述评人：汪 凯   教授

安徽省转化医学研究院院长，安徽医科大学精神卫生与心理科学院院长，安徽医科大学第一附属医院神经内科主任，长江学者特聘教授

中国医师协会神经内科医师分会副会长，中国卒中学会血管性认知障碍分会主任委员，中国研究型医院学会神经科学专业委员会副主委，中华医学会神经病学分会神经心理学和行为神经病学组组长，安徽省医学会神经病学分会主任委员

阿尔茨海默病（AD）是全世界痴呆症的首要原因，占60-80%的病例[1]。患病率从65-69岁人群的1%增加到85岁以上人群的30%左右，导致全世界有超过5000万受影响的人[1]。从这些数字来看，AD可以被认为是一种流行病。然而，关于AD在临床特征识别方面仍有较大进步空间[2]。

阿尔茨海默病（AD）最常见的典型临床症状为缓慢进展性的记忆力受损，中期可出现轻度认知障碍（MCI），晚期发展为痴呆症。其中，轻度认知障碍（MCI）被认为是介于正常衰老和痴呆之间的一个阶段。过去20年里，MCI的概念不断发展，以适应病因和预后结果的异质性，将MCI区分为不同的亚型。健忘性MCI（aMCI）是MCI最常见的亚型，涉及表象记忆的损害，更有可能发展为典型AD，而非健忘性MCI（naMCI）涉及记忆以外的认知领域的损害，更经常发展为非典型AD（如后部皮质萎缩和原发性进行性失语症）和其他类型的痴呆（如血管性痴呆、额颞叶痴呆）[3]。

不容忽视的是，早期AD尚可表现为非典型症状，且占年轻AD患者1/3 [2],患者往往无记忆受损表现，因而易被漏诊或误诊；此外需警惕可能存在的与AD发病相关的其它疾病或症状，以便及时随访及进行早期干预。因此，从临床症状学角度出发，科研工作者和临床医生应在患者痴呆症到来之前，及早发现患者的认知功能变化，及早控制MCI，同时需关注与AD相关的其它临床表现。

AD的临床谱系包括正常认知、轻度认知障碍和不同的痴呆综合征，其中值得注意的是不少的AD患者，尤其是年轻患者，以视觉、语言、执行/行为异常或运动障碍为首发和主要症状，早期呈现出非典型AD表型，受试者可有完整的认知能力，也可以表现为轻度认知障碍或不同类型的痴呆综合征。来自意大利佛罗伦萨大学Camilla Ferrari 教授发表文章“The complexity of Alzheimer’s disease: an evolving puzzle”，文章从宏观角度回顾了AD的研究历史，针对AD的病理、症状、科研及治疗等进行了全方位综述[1]。综述详细描述了AD非典型症状的特征和管理建议，给临床医生带来启发，或将助于AD的早发现。2022年3月，来自巴黎大脑研究所由Thomas、Baptiste等教授组成的多学科团队在国际知名期刊Lancet Digit Health上发表题为“识别阿尔茨海默病确诊前15年内与其相关的健康事件：一项基于法国和英国健康记录数据的不确定性研究”的文章[4]，从来自英国和法国的数据库中提取了近4万名阿尔茨海默病患者的匿名健康信息，每一位患者均设置匹配年龄和性别且无神经退行性疾病的随机对照，于诊断前10-15年、诊断前2-10年和诊断前2年三个时期分别分析123种不同疾病诊断与AD发病之间的关联。结果发现AD病患者在确诊前2-10年内，有包括焦虑、抑郁、便秘、脊椎病和记忆力减退等10种症状在两个国家的患者中均与发病显著相关，应当警惕这些症状可能为AD的早期症状，而在AD确诊前两年，在所有疾病中，抑郁症与焦虑症是最早出现的共患病。这项对近8万人的研究结果揭示了早在AD明确出现之前的危险信号，或为AD的早期识别和预防奠定基础。

在过去的二十年里，一些基于人口的研究报告了中国老年人中MCI的患病率，患病率从5%到28%不等[5]。MCI患病率的差异部分是由于研究人群的人口统计学特征，以及用于定义MCI的神经心理学测试和操作标准的不同。以前的研究大多以受教育程度较高或社会经济地位较高的城市人群为对象，而农村人群的数据则很少。因此，来自中国山东的丛琳团队在Alzheimer's & Dementia杂志中发表“中国农村老年人的轻度认知障碍：一项基于社区的研究”一文[3]，调查了5068名年龄≥60岁的中国农村老年人群体，遗忘型轻度认知障碍（aMCI）的粗患病率约为非遗忘型轻度认知障碍（naMCI）的5倍(22.30% vs 4.18%)。这项研究是迄今最大的对中国农村老年人的MCI的单中心研究，扩充了研究对象，有利于未来对MCI更进一步的深入研究。

学界对AD临床表现的认识可追溯至1907年[1]，从早老性痴呆到轻度认知功能障碍，再到临床上尚可表现为正常认知或其它类型的痴呆，而近年来逐渐拓展到AD的非典型症状，并能向前延伸至AD确诊十年以前可能相关的症状，这些发现有利于AD早期迹象的识别，有望为AD的二级预防和一级预防提供参考。

参考文献：

Ferrari C, Sorbi S. The complexity of Alzheimer's disease: an evolving puzzle. Physiol Rev. 2021 Jul 1;101(3):1047-1081.

Graff-Radford J, Yong KXX, Apostolova LG, et al. New insights into atypical Alzheimer's disease in the era of biomarkers. Lancet Neurol. 2021 Mar;20(3):222-234. 

Cong L, Ren Y, Wang Y, et al. Mild cognitive impairment among rural-dwelling older adults in China: A community-based study. Alzheimers Dement. 2022 Mar 9. 

Nedelec T, Couvy-Duchesne B, Monnet F, et al. Identifying health conditions associated with Alzheimer's disease up to 15 years before diagnosis: an agnostic study of French and British health records. Lancet Digit Health. 2022 Mar;4(3):e169-e178. 

Nie H, Xu Y, Liu B, et al. The prevalence of mild cognitive impairment about elderly population in China: a meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2011 Jun;26(6):558-63.