阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是引起痴呆最常见的原因之一，其隐匿起病、进行性发展、发病机制复杂，无有效治愈药物，使得AD的临床诊疗面临巨大的挑战与困境。研究表明，在无痴呆症状的正常老年人中，有部分人群已存在AD脑内的病理生理表现。这部分人群将从认知功能正常发展为轻度认知障碍（MCI），并逐渐加重，最终发展为AD痴呆1,2。因此，如果能通过开发潜在的体液诊断标志物，早期识别出无症状的AD患者并进行干预，将会有效延缓临床症状的出现，有望打破AD目前的治疗困境，开创AD早期诊疗的新局面。

近期，国际权威医学期刊《JAMA》及《Alzheimer’s & Dementia》接连发表了两项有关AD早期诊断生物标记物的临床研究，为AD的早期诊疗提供了新的方法。

2020年8月，瑞典斯科讷大学医院Oskar Hansson团队在《JAMA》上发表了题为“Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders”的文章3，探索了血浆P-tau217用于鉴别阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病的可能性及准确性。该研究纳入了来自三个横断面队列研究的1402名受试者，通过比较血浆P-tau217与其他血浆tau蛋白、脑脊液（CSF）、正电子发射断层扫描（PET）和磁共振成像（MRI）对AD诊断的准确度，证实了血浆P-tau217能有效区分AD与非AD，其灵敏性和特异性高，并可能将AD的诊断提前20年。该蛋白有望替代既往已知的指标成为更精准的生物标志物。

同期，首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任贾建平教授研究团队在《Alzheimer’s & Dementia》上发表了题为“Blood neuro-exosomal synaptic proteins predict Alzheimer’s disease at the asymptomatic stage”的临床研究4，旨在探索AD患者外周血中的潜在早期诊断生物标志物。该研究通过对739例受试者的外周血及脑脊液进行分析对比，证实了外周血神经源性外泌体突触蛋白可作为AD早期诊断生物标记物，该标记物的联合检测在症状出现前的5-7年即可预测阿尔茨海默病的发生。该研究可能会为无症状阶段的AD患者提供早期诊断的机会，并使AD的早期治疗成为可能。

AD是一种隐匿起病的神经系统退行性疾病，其发病机制复杂，缺乏特异性诊断方法，治疗效果不佳，给全球造成了重大的医疗与经济负担5。AD早期诊断生物标记物的探索与研究，不仅能为AD的早期识别提供精准的手段与方法，同时能为AD的早期干预提供指导与评价，对AD的诊疗有着里程碑式的重要意义。

参考文献

1.     Jia, L., et al., Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study. Lancet Public Health, 2020. 5(12): p. e661-e671.

2.     Dubois B, Hampel H, Feldman HH, et al. Preclinical Alzheimer’s disease: definition, natural history, and diagnostic criteria. Alzheimers Dement. 2016;12:292-323.

3.     Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, Zetterberg H, Lopera F, Stomrud E, Su Y, Chen Y, Serrano GE, Leuzy A, Mattsson-Carlgren N, Strandberg O, Smith R, Villegas A, Sepulveda-Falla D, Chai X, Proctor NK, Beach TG, Blennow K, Dage JL, Reiman EM, Hansson O. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. 2020 Aug 25;324(8):772-781.

4.     Jia L, Zhu M, Kong C, Pang Y, Zhang H, Qiu Q, Wei C, Tang Y, Wang Q, Li Y, Li T, Li F, Wang Q, Li Y, Wei Y, Jia J. Blood neuro-exosomal synaptic proteins predict Alzheimer's disease at the asymptomatic stage. Alzheimers Dement. 2021 Jan;17(1):49-60.

5.     Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, Arrighi HM. Forecasting the global burden of Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2007;3 (3):186-191.