述评人   章军建 教授

• 武汉大学中南医院神经科主任医师、首席专家兼副院长；第二临床学院神经精神病学教研室主任、二级教授，博士生导师。武汉大学“珞珈杰出学者”

• 湖北省痴呆与认知障碍医学临床研究中心主任、中国医师协会神经内科分会常委、中国老年医学会认知障碍分会副会长、中国阿尔茨海默病病协会（ADC）副主任委员、武汉医学会副会长、武汉医学会神经病学分会主任委员

有研究显示，卒中患者存在致肠道菌群生态失调，主要表现为肠杆菌科丰度增加，并可能促进缺血性脑损伤[1]和卒中后认知障碍（PSCI）。PSCI患者常表现出一定程度的炎症反应[2]，但机制尚不清楚。肠道菌群失调与多种神经退行性疾病相关，而饮食结构可影响肠道菌群的分布特征[3]，因此，包括PSCI在的血管性认知损害与肠道菌群生态的关系研究值得进一步研究。

为了明确肠道菌群是否影响PSCI的发病机制，南方医科大学附属南方医院神经内科的学者Wang Huidi等，对相关人群进行随访研究，并完成了一项动物对照实验，2022年4月发表在Journal of Neuroinflammation。随访研究纳入83例新发病卒中患者，分别在入组及随访3个月后采集血液与粪便样本进行分析，并识别出34例PSCI患者与49例非PSCI卒中患者（nPSCI）；制作卒中模型小鼠并随机化分组，肠内植入菌群（FMT）分别源于PSCI、nPSCI、PSCI联合丁酸钠，另对两组卒中模型小鼠分别腹腔注射磷酸盐缓冲液（PBS）和脂多糖（LPS）；按照计划对所有实验动物采集相关样本数据作分析。结果发现，与对照组比较，PSCI患者表现出过度的外周炎症和肠杆菌科丰度增加，且卒中后3个月肠杆菌丰度及其增量是PSCI独立风险因素；接受PSCI-FMT的卒中小鼠（PSCI小鼠）肠道菌群分布及代谢物水平恶化，认知功能下降，肠-脑屏障被破坏，激活炎症，脑内病变显著，补充丁酸钠则可缓解PSCI小鼠病变；腹腔注射LPS引起的病理变化与PSCI小鼠相似。该研究提示PSCI与炎症密切相关，肠杆菌丰度增加及其释放的LPS可能是其中的关键介质，而补充短链脂肪酸（SCFA）可改善相关病理变化，可能是一种潜在的PSCI干预方式。

为了探索中国中老年人群的饮食质量、肠道菌群、微RNA（miRNA）和轻度认知功能障碍（MCI）风险间的关联，首都医科大学公共卫生学院的学者Zhang Xiaona等，对相关人群进行了一项多中心随访研究联合单中心横断面调查研究，成果于2021年4月发表在The American Journal of Clinical Nutrition。从胆固醇和氧化甾醇对阿尔茨海默病的影响和机制调查（EMCOA）研究中选择2239例受试者，完成基线和随访期的综合认知测试及饮食调查后，计算中国膳食指南指数-2018（CDGI-2018）、热量调整后的膳食炎症指数（E-DII）和健康生活方式评分量表（HLS）的评分；另对75例MCI和52例健康受试者检测肠道菌群和相关血清miRNA水平的变化，绘制受试者操作特征曲线（ROC）以识别MCI患者和健康受试者。结果表明，饮食质量评分、肠道菌群的多样性与组成的差异、及miRNA水平均与MCI相关，而对三项指标组合后评定，可以最优化识别MCI患者。

对PSCI的研究表明，肠杆菌科丰度是与其关联最强的炎症指标，且与病情进展相关，提示肠道菌群失调与PSCI间可能互相促进。通过饮食补充SCFA，可能缓解PSCI的进展，支持了通过饮食调节肠菌进而抑制炎症的观点。对中老年人的饮食质量等因素与MCI关联的研究，也佐证了整体考虑饮食、肠道菌群，可能给卒中及其相关的认知功能损害患者带来更多获益。

参考文献：

[1] Xu K, Gao X, Xia G, Chen M, Zeng N, Wang S, et al. Rapid gut dysbiosis induced by stroke exacerbates brain infarction in turn. Gut. 2021;70:1486–1494.

[2] Zhang X, Bi X. Post-stroke cognitive impairment: a review focusing on molecular biomarkers. J Mol Neurosci. 2020;70(8):1244–1254.

[3] Garcia-Vega AS, Corrales-Agudelo V, Reyes A, et al. Diet quality, food groups and nutrients associated with the gut microbiota in a non-Western population. Nutrients. 2020;12(10):2938.