作用机制

译文摘要：

最近，越来越多的证据表明肠道菌群失调与阿尔茨海默病（AD）进展之间的关系。然而，肠道菌群在AD发病机制中的作用仍然不清楚。在此，我们提出了AD进展中肠道菌群失调和神经炎症之间互相关联的一个潜在机制。利用AD小鼠模型，我们发现，在AD进展过程中，肠道菌群失衡导致外周血中苯丙氨酸和异亮氨酸的异常增加，进而诱导外周促炎T-helper1细胞（Th1）的分化和增殖。浸润入脑的外周Th1免疫细胞与脑内固有的M1型小胶质细胞共同活化，导致AD相关的神经炎症的发生。重要的是，在两个纳入AD所致轻度认知损害（MCI）患者的小规模的队列研究中，也观察到了苯丙氨酸和异亮氨酸浓度的升高以及血液中Th1细胞的增加。此外，GV-971（甘露特钠），在中国开展的Ⅲ期临床试验中，已经被证明可以稳定、持续地改善认知功能，GV-971通过重塑肠道菌群平衡，降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积聚，减轻脑内神经炎症并逆转认知损伤。总之，我们的研究结果突出了在AD进展中肠道菌群失调会加剧神经炎症，从而提出可将重塑肠道菌群作为一种新的AD治疗策略。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41422-019-0216-x