中国是世界上痴呆患者最多的国家，给公共卫生系统带来了沉重的负担。其中AD是最常见的痴呆的类型。研究结果显示，中国60岁以上人口中痴呆症患者约1507万，其中阿尔茨海默病983万人；轻度认知功能障碍患者约3877万人[1]。

关于AD的发病机制，淀粉样蛋白（Aβ）假说一直占据主流地位，然而基于该假说所研发的药物绝大多数以失败告终。其可能的原因是这些药物的靶点单一，而AD是一种涉及多种病理生理变化的慢性复杂疾病。因此，我们需要重新审视AD的发病机制，以整体观、系统性地论证不同机制假说之间的关联。

近年来，越来越多的证据说明肠道菌群紊乱在阿尔茨海默病中发病密切相关，其可引起系统性炎性反应，破坏血脑屏障，在菌群异常代谢产物共同作用下触发神经退行性病变，如AD、帕金森病等[2]。王延江教授等检测AD患者与认知功能正常人群肠道菌群的丰度及多样性，发现AD患者出现明显的肠道菌群失调，这项研究提示肠道菌群在AD发生、发展中的重要作用，调控肠道微生物可能成为今后AD治疗的重要策略[3]。陈生第教授团队通过分析对比AD早期阶段，即轻度认知功能障碍（MCI）患者肠道菌群情况，发现在MCI阶段即出现菌群失调。而且进一步结合神经影像学及认知功能量表，可对MCI进行早期诊断、治疗。该研究进一步证实了肠道菌群参与了AD的早期发病过程，此外肠道菌群的检测可能成为AD发病前的生物诊断标志物[4]。左志义教授团队的研究工作针对初诊AD或MCI的患者，即从未接受药物治疗或其他干预措施的人群，证实了从MCI发展至AD过程中，肠道菌群失调逐渐加重，进一步佐证肠道菌群参与AD发生、发展进程[5]。

以上一系列重要研究都提示肠道菌群及“脑-肠轴”在AD的发生、发展过程中具有重要作用。人体肠道微生物基因组的数目是人类基因组的一百倍，肠道菌群对疾病的影响可能超出我们的预期，还有很多未解之谜等待我们去探索，期待今后在该领域不断有新的发现，能够成为我们理解和治疗AD这类慢性复杂性疾病的钥匙。

参考文献

1.     Jia, L., et al., Prevalence, risk factors, and management of dementia and mild cognitive impairment in adults aged 60 years or older in China: a cross-sectional study. Lancet Public Health, 2020. 5(12): p. e661-e671.

2.  Osorio, C., et al., The Post-amyloid Era in Alzheimer's Disease: Trust Your Gut Feeling. Frontiers in Aging Neuroscience, 2019. 11:143.

3.     Zhuang, Z.-Q., et al., Gut Microbiota is Altered in Patients with Alzheimer's Disease. Journal of Alzheimers Disease Jad, 2018.63(4):1337-1346.

4.     Li, B., et al., Mild cognitive impairment has similar alterations as Alzheimer's disease in gut microbiota. Alzheimers Dement, 2019.15(10):1357-1366.

5.     Guo, M., et al., Gut Microbiome Features of Chinese Patients Newly Diagnosed with Alzheimer's Disease or Mild Cognitive Impairment. Journal of Alzheimers Disease Jad, 2021 Jan 26. doi: 10.3233/JAD-201040