早上好。我是来自中国北京首都医科大学宣武医院神经内科、老年病学和神经生物学的陈博士。我很荣幸能被邀请来讨论快速动眼睡眠行为障碍（RBD）的风险因素和生物标记物。

大量研究已经表明，快速动眼睡眠行为障碍（RBD）通常与α-突触核蛋白病相关。相关研究表明，大约40%的帕金森患者伴有RBD，且大概有超过80%甚至近100%的MSA患者（多系统萎缩）伴有RBD；DLB（路易体痴呆）患者也可能伴发RBD。另外，有些PSP患者和血管性痴呆患者也会伴发RBD，发生频率可能达到25%左右。因此，这一数据似乎表明，这是RBD一种非常常见的α-突触核蛋白病的伴随疾病。

此外，大量的纵向队列研究或回顾性研究表明，RBD患者可纵向性转化为帕金森病或MSA、DLB。从这张图中你可以看到在大约14~15年的随访中，几乎80%的RBD患者会转化为帕金森病。这表明RBD与帕金森病密切相关。然而，我们不太确定。在病因方面，RBD和帕金森病之间的真正关系是什么?他们有相同的病因吗?我们知道RBD是帕金森病的前驱期。但这是同样的疾病吗？

因此，我们的目的是在一个大型社区队列中确定RBD的危险因素，并试图比较帕金森病和RBD之间的差异。我们对以前在北京建立的队列进行了这一纵向性跟踪研究。从这张图你可以看到，我们通过“香港RBD问卷”的问卷调查，确定了约200名患者。他们是阳性的，所以他们可以被定义为这5000名受试者中可能的RBD/iRBD患者。

首先，我们可以看看在RBD患者和对照组之间的人口统计学特征，以及环境暴露或生活暴露中的特点。我们发现在农村生活环境，务农以及有帕金森或痴呆家族史的人患帕金森病的风险会增加。另外，高脂血症也是RBD的一个危险因素，这与报道中的帕金森病的危险因素非常相似。

接下来，我们还发现，吸烟，无论是曾经吸烟还是过去吸烟，都与该队列RBD的风险因素增加有关。这与帕金森病很不一样。因为吸烟是一种新的对帕金森病的保护作用或与帕金森病呈负相关。这与RBD是不同的，因为吸烟是RBD的一个危险因素。在环境暴露方面，我们发现一氧化碳中毒或暴露在杀虫剂下，都可能增加RBD的风险，这是与帕金森病相似的。

所以，从这个大规模的社区流行病学研究中，我们发现RBD和帕金森病患者的大部分生活习惯和暴露环境都非常相似。除了吸烟与RBD风险正相关，但与帕金森病反而呈负相关。所以，从这些数据来看，这似乎表明，RBD和帕金森病可能有共同的病因或发病机制。

我们来进一步了解这个基于社区的RBD队列，看看他们在非运动和运动学上是否有一些共同点，就像帕金森患者一样。从这个表中可以看出，嗅觉减退或嗅觉功能丧失、便秘、日间嗜睡在RBD患者中是非常常见且显著的。GDS-15（老年抑郁评估量表）抑郁在RBD患者中也较为常见。这是RBD和帕金森病中都很常见的非运动症状。

在运动症状方面，我们发现无面部表情或手臂/腿运动笨拙的比例增加，且在RBD患者中手臂摆动减少也较为常见。甚至我们发现跌倒也是RBD的一个风险因素。因此，这似乎表明在社区RBD患者中，他们似乎有着类似于帕金森病一样的更为频繁的非运动和运动症状。因此，根据临床分析的结果，我们发现RBD与帕金森病有一些共同的特征。以上数据表明，RBD有共同的特征或病因，可能RBD是帕金森病的前驱期。

下一阶段，我们尝试开发工具，帮助我们筛选RBD受试者，同时也识别哪些人最有可能转化为帕金森病。首先，针对于RBD的筛选，香港RBD问卷是一种常见的，且被证明相当灵敏及特异的调查问卷。因此，我们在北京准备这份问卷的普通话版本。另外，我们尝试在香港RBD问卷中加入两个问题。这样，可以帮助我们排除那些最为模棱两可的人，从而进一步提高RBD筛查问卷的灵敏性和特异性。

因此，在本研究中，我们同时使用了香港问卷和北京问卷，在PSG仪器确认下，我们评估了这两份问卷在200多名RBD患者中的价值。所以，对于香港和北京问卷，它们都有超过95%灵敏性，及超过80%特异性。特别是北京调查问卷，我们发现它有着更高的特异性。这是可以被证明的，通过排除肺气肿和呼吸道阻塞性疾病来增加敏感性从而识别那些有更多特发性RBD的人。

另外，北京调查问卷也显示了95%的阳性预测值PPV和阴性预测值NPV。我们得到了97%的AUC值。因此，说明这个调查问卷在用于社区RBD筛查中是非常灵敏的。

接下来，我们发现视觉功能障碍，特别是高皮质功能视觉和立体视觉，可以区分RBD患者和对照组，尤其是对伴发RBD的帕金森患者。所以，这表明视觉功能障碍在一般帕金森患者中并不常见，但在伴有RBD的帕金森患者中相对更常见。所以，我们试图使用QSM（磁敏感定量成像），对黑质中铁含量进行定量评估。这是一种利用MRI的技术，通过它我们可以观察黑质中铁含量。因此，从这项研究来看，似乎表明铁含量在帕金森和RBD患者的左侧、右侧黑质中会显著增加。所以，在对照组和帕金森患者组之间，QSM值和病程有很好的相关性。另外，这提供了大约75~80%的AUC值来识别RBD患者。

除了QSM和MRI，我们还开发了一种快速眼动跟踪标签，这可以用于识别丢失的患者。此外，我们还观察了外周血中的免疫标记物，看看它们能否帮助我们识别出哪些RBD患者有可能转化为帕金森病。于此，我们发现与对照组相比，在RBD患者中，IL-10和TNF-α似乎会显著增加。另外，生存曲线显示TNF-α和IL-10升高的患者，帕金森病的转换率更高。

最后，我们还研究了SNCA基因的低甲基化。这是甲基化位点，我们可以看到，这个基因的启动子区域，包括CpG 10~17。有趣的是，有相当一部分的甲基化位点，在RBD患者中水平下降，其也会转化为帕金森病。这是纵向跟踪研究。因此，这些表明SNCA基因启动子区域的低甲基化可以将RBD患者与对照组区分开来。我们进一步发现CpG17位点甚至可以预测帕金森病的转化。因为，具有CpG17位点低甲基化的RBD患者，在随访期间更有可能转化为帕金森病。这是一样的。这也适用于有少量运动部位的受试者。通过UPDRS(Ⅲ)评分可以证明这一点。

因此，如果结合这两个指标，CpG 17位点的低甲基化和UPDRS(Ⅲ)评分，可以更深入、更灵敏、更快地判断帕金森病的转化。

国际运动障碍学会MDS已经建立了帕金森病前驱期研究标准。这其中，有40条左右新增建议，包括风险因素或前驱期症状、客观评定、老化分级和基因片段。所以，这些因素综合在一起可以预测某人是否已经处于帕金森病的前驱期，这同样也可预测RBD。于此，就可以利用RBD本身或RBD患者的MDS前驱症状诊断标准，帮助我们识别那些可能转化为帕金森病的患者。那么，我就可以进行干预试验，并开发出有潜力的新型保护性药物，来减缓帕金森病，延缓发病。

所以，根据我之前讲过的，通过观察风险因素、暴露因素以及通过社区中的简单问卷调查识别出RBD；通过应用PSG或其它测试（如基因测试），成像（包括神经系统的结构功能成像），以及通过检查该部位运动障碍。结合以上这些，我们可能能够筛查出更为早期的RBD患者。特别是那些有可能发展或转化为帕金森病的人。因此，我们可以进一步开发试验，以便可以找到减缓疾病进展的治疗方法。

本次会议的重点是微生物群，我们知道已经有一些研究了。我们已经注意到RBD患者的微生物群或微生物群测试，似乎表明有一些潜在的标记模式可以用于识别或诊断那些可能会转化为帕金森病的RBD患者。但我认为这些仍处于早期阶段，还需要做大量的研究。但如果我们能针对RBD前驱期人群，使用更为成熟的技术来识别或研究帕金森病和iRBD的微生物群。可能有助于我们进一步了解帕金森病的潜在诊断方法、保护性治疗方法、诊断标志物、预测方案。

我就讲到这里，谢谢大家的聆听。