甘露特钠联合多奈哌齐治疗 ApoE ε3/ε4 型阿尔茨海默病 1 例
2022年3月,来自上海交通大学医学院附属新华医院的戚辰、冯海一、楼之茵等,在《中国新药与临床杂志》上分享了一则涉及甘露特钠联合多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的单病例研究。
在全球范围内,AD 患病人数不断增加,但 AD 的治疗现状却不尽人意,胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂等药物均无法有效逆转疾病进程。
面临 AD 治疗的困境,抗 β- 淀粉样蛋白(Aβ)、抗 tau蛋白等新药的研发备受关注。甘露特钠是一种基于调控肠脑轴,改善中枢神经系统微环境、调节中枢炎症反应,发挥神经保护作用的新型治疗 AD 药物。
这些研究报道了1例甘露特钠联合多奈哌齐治疗基因型为载脂蛋白 E(ApoE)ε3/ε4 的 AD 临床病例,为临床诊疗提供参考。
病例概述
本例患者 2 年前在无明显诱因下,逐渐出现记忆力减退,表现为近事遗忘,东西摆放后不能回忆,远期记忆能力正常,日常生活可自理。1年前,患者记忆力进一步减退,经常忘记关煤气、锁门等事情,时有衣服反穿,偶尔出现熟悉环境陌生感,日常生活能力部分受损,未就诊。6 个月前,患者记忆力减退明显加重,前讲后忘记,出现情绪激惹、易怒、多疑,言语交流轻度障碍,言语不流畅,无幻视、幻听、妄想症状,无冲动行为等。
患者在出现记忆损害的初期未及时诊断和治疗,症状进展,最终出现精神行为异常,确诊 AD 后,基于循证依据和指南推荐,首选多奈哌齐改善乙酰胆碱神经递质传递功能,甘露特钠纠正肠道菌群失衡、减少神经炎症,改善临床症状,缓解疾病进展。
通过规范、长程的治疗和随访,该患者在联合用药 6 个月后,认知功能减退明显好转,联合治疗 15 个月后,精神行为症状、日常生活能力、语言流畅度和 NPI、CDR 评分都有显著改善,提示该治疗方案积极有效。
讨论
在该病例的疗效观察中,甘露特钠联合多奈哌齐治疗 AD,不仅改善认知功能,对精神行为症状及日常生活能力也呈现逆转作用,究其原因,考虑可能与甘露特钠独特的多靶点药理机制有关。
该患者在规范、联合治疗 12 个月后多项神经心理量表评估结果均发生显著改善,提示延长甘露特钠的治疗周期可能对患者认知功能、精神行为症状及日常生活能力的改善具有更好的疗效结局。
有效识别 AD,需要早期精准诊断,有效延缓 AD进程,需要长程规范治疗。这项研究为 AD 患者联合使用多奈哌齐和甘露特钠治疗实践提供了一定的依据,但尚需通过扩大样本量进一步证实联合治疗的疗效。当前 AD 治疗领域面临巨大的困境和挑战,积极探索新型疾病修饰药物,研发安全性好、疗效佳的药物势在必行。
原文链接:http://xyyl.chinajournal.net.cn/WKA3/WebPublication/paperDigest.aspx?paperID=94cb5788-a01c-4ec4-b0e2-a20a021321c0