2022年2月，来自南京医科大学附属南京脑科医院的胡秀秀、詹贞等，在《中国新药与临床杂志》上分享了一则涉及甘露特钠联合美金刚治疗行为变异型额颞叶痴呆的单病例研究。

额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）是一组与额颞叶变性相关的痴呆综合征，目前发病机制尚不清楚，其病理特征是选择性的额叶/颞叶进行性萎缩，至今尚无获批可以用于 FTD治疗的药物。

额颞叶变性的药物治疗主要是针对行为、运动和认知障碍等的对症治疗。有研究证实中枢及外周炎症参与 FTD 的发病进程，靶向神经炎症可能是治疗方向之一。

目前，已经上市的靶向神经炎症的药物较少，2019 年底在我国上市的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）治疗新药甘露特钠（商品名 ：九期一，代号 GV-971）通过靶向脑肠轴，调控外周及中枢炎症反应，从而改善认知功能。该研究首次报道了1例甘露特钠联合美金刚治疗可能为 bvFTD 的病例，为临床治疗 FTD 提供参考。

病例概述

该患者起病年龄小于 65 岁，以精神行为异常为主，早期即出现淡漠、同情心下降、脱抑制行为、强迫或刻板行为，兴趣爱好减少，饮食习惯改变等，而视空间功能早期保留。后来逐渐出现全面认知功能下降，病情进展速度快，神经心理测试结果为重度痴呆，头颅 MRI 检查示额叶 / 前颞叶萎缩 ；18F-FDG-PET-CT 显示额叶 / 前颞叶低灌注或低代谢；PIB-PET-CT 显示双侧顶叶、颞叶及枕叶皮层放射性滞留，考虑 PIB 阳性显影等，符合可能为 bv-FTD 的诊断标准。

该患者入院时 MMSE为 1 分，MoCA 为 0 分，属于重度痴呆，且日常生活能力严重受损，有二便不能自理表现。使用多奈哌齐联合美金刚仍无法控制病情进展，而此次入院后将治疗方案改为美金刚联合甘露特钠，治疗 2 周后患者认知功能、精神症状、刻板行为等得到改善，表明美金刚联合甘露特钠相比联合多奈哌齐对该患者的疗效更佳。

经过1 年余的随访，患者整体认知功能较前下降不明显，日常生活能力较前提高，情感应答较前好转，疗程持久，期望通过长期随访观察，进一步评估临床症状及神经心理学量表等改善程度。

讨论

FTD 的病因及发病机制尚未明确，在发病机制上，神经炎症参与 FTD 病变进程，包括皮质炎症、小胶质细胞活化、星形胶质细胞增生和外周炎症相关蛋白过表达等。肠道菌群失调参与情绪障碍、自闭症等精神相关疾病的进程，纠正肠道菌群失调可能是这类疾病的潜在治疗靶点。

基础研究表明，甘露特钠可以通过靶向肠脑轴，减少脑内 Th1 细胞浸润、降低小胶质细胞的活化，从而减轻神经炎症。在应用甘露特钠 1 年余后，患者的认知功能、日常生活功能等方面均得到一定程度的改善，其作用机制也可能与减轻脑内神经炎症有关。

综上所述，此例bvFTD患者经甘露特钠治疗后精神症状、日常生活能力、情感反应等得到好转，提示甘露特钠可用于bvFTD患者的治疗，但仍需更多的临床试验进一步研究证实。

原文链接：http://qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=7106781675