Nature Index-China: Alzheimer’s drug trial explores gut-brain link

Release time:2021-06-04
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5月27日出版的《自然》增刊 “2021中国自然指数” 基于自然指数(Nature Index)数据,展现了中国在自然科学领域最新的科研产出情况,并揭示中国科学人才流动和国际科研合作方面正经历的变化。

其中,《阿尔茨海默病药物试验探索肠道与大脑的关联》一文对于九期一研发团队进行了深度报道,展现了耿美玉教授及其团队坚持22年研发九期一成功的历程。


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《自然》增刊5月刊封面


全文翻译如下——

阿尔茨海默病药物试验

探索肠道与大脑的关联


借助探索肠道和大脑关联的新研究方法,一种来自中国的阿尔茨海默病创新药物为我们提供了新的线索。

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耿美玉教授(图中坐者)和研究团队在绿谷研究院开展工作


放眼全球,痴呆症影响约5000万人口,这一数字正以每年1000万的速度持续增长,其中一半以上归因于阿尔茨海默病。预计到2050年,全球痴呆症患者人数将达到现在的三倍,但截至目前,很少有治疗策略展现出希望。随着最新研究揭示更为复杂的发病机制,来自中科院上海药物研究所的药理学教授耿美玉决定通过脑肠轴理论来深入研究阿尔茨海默病。


重塑阿尔茨海默病治疗方案



传统阿尔茨海默病药物研究往往针对在大脑中逐渐累积成块的β-淀粉样蛋白,以及由Tau蛋白过度磷酸化引发的神经原纤维缠结,而后者被认为是阿尔茨海默病病理的核心所在。
 
1997年,耿美玉教授开始寻找一种糖链化合物,让其在β-淀粉样蛋白纤维的形成过程中与糖胺聚糖竞争,从而抑制β-淀粉样蛋白纤维的毒性,并减少其在大脑中的沉积。
 
她广泛调查了一系列聚焦于阿尔茨海默病和肠道菌群关联的相关因素和研究。例如,肠道菌群不仅与小胶质细胞(遍布整个大脑和脊髓的非神经元细胞)的激活有关,也与侵润大脑的外周免疫细胞导致的神经炎症增强有关。1999年,她鉴别出一种名为“甘露寡糖二酸”(甘露特钠胶囊)的海洋褐藻提取物,可控制苯丙氨酸和异亮氨酸的异常产生以及免疫细胞向大脑的侵润,通过重塑肠道菌群平衡,可以抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多,并减少外周及中枢神经系统的炎症。

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甘露特钠(代号:GV-971)

通过与中国药企绿谷制药合作,耿美玉长达22年的研究心血最终开花结果。甘露特钠胶囊(商品名:九期一®,代号:GV-971)于2019年11月获得了中国国家药品监督管理局的上市批准,成为了自2003年以来首款上市的阿尔茨海默病治疗新药。2018年,GV-971在中国完成了为期9个月的III期临床试验,覆盖了34家公立医院的818位受试者。2020年10月,GV-971又启动了国际III期临床试验,计划在全球200个医疗中心招募至少2000名患者参与试验。该临床试验预计将于2025年完成。


绿谷制药董事长吕松涛表示:

九期一填补了全球阿尔茨海默病治疗领域17年无新药上市的空白,这一消息非常振奋人心。我们要感谢我们的患者和家属,因为他们才是抗击这一疾病的真正英雄。我们期待继续推进临床研究进程,让这一治疗方案惠及世界各地的患者。

和基于蛋白质和核酸的药物相比,生产甘露特纳胶囊的挑战在于糖药物高度的结构复杂性和多样性。绿谷制药自1997年成立之初就开始从事糖药物的开发、生产与销售,并坚信糖药物的临床价值,于是与耿美玉教授取得了联系。

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绿谷制药拥有世界一流的生产设施,

克服了存在于糖药物生产过程中的各种障碍


耿美玉教授表示:“我选择与绿谷制药合作,是因为他们对开发和生产糖药物不仅抱有远见卓识,而且愿意始终如一地提供支持与投入。”她期望九期一在未来能够延缓轻度至中度阿尔茨海默病的进展,并帮助患者长期维持恢复的认知功能。

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